A alfa-manosidose é uma doença hereditária de armazenamento lisossomal caracterizada por imunodeficiência, anomalias faciais e esqueléticas, perda auditiva e deficiência intelectual. Ocorre em aproximadamente 1 para cada 500.000 nascidos vivos.

A doença é causada por deficiência da alfa-manosidase lisossomal. A alfa-manosidase é herdada de forma autossômica recessiva e é causada por mutações no gene MAN2B1, localizado no cromossoma 19 (19 p13.2-q12). O diagnóstico é realizado pela medição da atividade da alfa-manosidase ácida em leucócitos ou em outras células nucleadas e pode ser confirmado por teste genético.

As crianças afetadas parecem frequentemente normais ao nascimento mas a sua condição piora progressivamente. Contudo, algumas crianças nascem com pé eqüino ou desenvolvem hidrocefalia no primeiro ano de vida. As características principais são:

- A imunodeficiência (manifestada por infecções recorrentes, especialmente na primeira década de vida),

-Anomalias esqueléticas (disostose múltipla leve a moderada, escoliose e deformação do esterno),

- Perda auditiva (surdez neurossensorial moderada a grave),

-Transtorno progressivo das funções mentais e da fala e, frequentemente, períodos de psicose.

- Os distúrbios da função motora associados incluem fraqueza muscular, anomalias das articulações e ataxia. O dismorfismo facial é caracterizado por macrocefalia com frontal proeminente, sobrancelhas arredondadas, ponte nasal achatada, macroglossia, dentes muito espaçados, e prognatismo. É comum estrabismo ligeiro.

As infecções frequentes devem ser tratadas. Frequentemente é necessário tratamento otorrinolaringológico do acúmulo de fluido nas orelhas médias, e o uso de aparelhos auditivos é invariavelmente necessário. É necessária intervenção educacional precoce para o desenvolvimento de competências sociais, e a fisioterapia é importante para melhorar a função corporal. Pode ser necessária cirurgia ortopédica. O prognóstico em longo prazo é ruim.